斯微生物科技股份有限公司突破醫(yī)療技術(shù)新革命,mRNA技術(shù)療法可能不是醫(yī)療方面的人不太了解,那mRNA技術(shù)療法是什么呢?上海斯微生物帶大家了解一下。1、mRNA技術(shù)概覽基于mRNA技術(shù)的療法,是將體外合成的mRNA遞送到人體中的特定細(xì)胞,mRNA在細(xì)胞質(zhì)中被翻譯成所需的蛋白質(zhì)。mRNA作為疫苗或藥物,可應(yīng)8、
用于預(yù)防傳染病、治療腫瘤和蛋白替代療法。針對傳染性疾病的mRNA疫苗編碼相關(guān)病原體7、
的抗原,注射后可在體內(nèi)表達(dá)出特異性的抗原,可同時誘導(dǎo)細(xì)胞免疫和體液免疫,刺激產(chǎn)生相應(yīng)抗體和免疫細(xì)胞,用以預(yù)防相應(yīng)病原體。將編碼腫瘤特異性抗原靶點(diǎn)的mRNA通過特定的方式遞送到體內(nèi),使這些腫瘤特異性抗原翻譯并呈遞到4、
細(xì)胞表面,進(jìn)而激活免疫系統(tǒng),使其能特異性識別并殺傷腫瘤細(xì)胞。通常情 圖5-40 明式架子床中的虛實(shí)關(guān)系 Fig.5-40 The void and solid relationship in Ming Canopy bed況下,蛋白質(zhì)替代療法用于治療罕見的單基因疾病,旨在恢復(fù)酶的功能。蛋白質(zhì)合成困難,給藥存在諸多難題且價格昂貴,而利用mRNA將人體變成自身蛋白質(zhì)的加工廠,理論上是經(jīng)濟(jì)可行且高效的方式。mRNA藥物靶點(diǎn)豐富,不受靶點(diǎn)蛋白成藥性,胞內(nèi)/外限制。mRNA序列設(shè)計簡便,利用患者自身細(xì)胞產(chǎn)生分子,繞過化學(xué)合成中的挑戰(zhàn),且自身誘導(dǎo)產(chǎn)生的分子藥效更強(qiáng)。mRNA2、
生產(chǎn)平臺具有較強(qiáng)的延展性和可復(fù)制性,易于規(guī)?；a(chǎn)。2、mRNA市場分析及競爭格局在全球,mRNA技術(shù)已成為各大藥企和生物技術(shù)公司積極布局的重要賽道。以Moderna、BioNTech和CureVac為代表的國際企業(yè),除了在傳染病領(lǐng)域布局多種預(yù)防性疫苗,還在腫瘤治療領(lǐng)域進(jìn)行相關(guān)布局,包括通用型腫瘤疫苗、個性化腫瘤疫苗和腫瘤細(xì)胞因子補(bǔ)充。據(jù)統(tǒng)計,截至2022年3月31日,全球mRNA藥物進(jìn)入臨床管線的共有56個,研發(fā)主要集中在疫苗領(lǐng)域,約占84%,而治療性藥物占比約為16%。除mRNA新冠疫苗緊急上市外,其他大多處于早期階段,mRNA研發(fā)主要處于臨床I期階段,約占總數(shù)量的40%。在國內(nèi),mRNA市場仍處于早期發(fā)展階段,已有數(shù)家生物技術(shù)公司在研發(fā)上展現(xiàn)出潛力,7家公司的mRNA藥物獲得CDE臨床批件,其中上海斯微生物是擁有臨床階段管線最多,且涉及適應(yīng)癥最廣的公司。上海斯微生物管線聚焦于傳染病預(yù)防和腫瘤治療兩大領(lǐng)域,新冠mRNA疫苗產(chǎn)品正在全球開展II期臨床試驗,在國內(nèi)開展I期臨床試驗,針對晚期實(shí)體瘤(包括肺癌、食管癌和消化道腫瘤)的個性化腫瘤疫苗產(chǎn)品正在全球和中國開展臨床I期試驗。2020年底,由Pfizer/BioNTech和Moderna分別研發(fā)的兩款mRNA新冠疫苗獲得緊急使用授權(quán),2021年兩款疫苗全球銷售額高達(dá)587億美元。與傳統(tǒng)疫苗相比,mRNA疫苗研制周期短,序列易于修改,能夠快速更新迭代以響應(yīng)不斷出現(xiàn)的變異毒株,生產(chǎn)基于通用的技術(shù)平臺,提供了靈活的、大規(guī)模的、快速的、具有成本效益的生產(chǎn)流程,且產(chǎn)能爬坡速度極快,批次產(chǎn)量可以達(dá)到億劑, 應(yīng)對突發(fā)性流行病學(xué)危機(jī)優(yōu)勢明顯;mRNA疫苗打破了傳統(tǒng)滅活、減毒活疫苗的免疫激活模式,創(chuàng)新性利用人體本身細(xì)胞表達(dá)抗原蛋白,可以誘導(dǎo)更為廣泛有效的細(xì)胞免疫及體液免疫反應(yīng),產(chǎn)生更高的保護(hù)率。同時,相較于其他創(chuàng)新性疫苗,具有更高的安全性,數(shù)億劑mRNA新冠疫苗的接種,其安全性得到了充分的驗證。mRNA技術(shù)優(yōu)勢明顯,將會是新型疫苗開發(fā)的首要選擇。短期而言,預(yù)防性疫苗市場主要源于新冠產(chǎn)品,中長期而言,憑借mRNA疫苗在靶點(diǎn)數(shù)量、療效、安全性和生產(chǎn)工藝的優(yōu)勢,會拓展到更多感染性疾病的預(yù)防中,如流感病毒疫苗、流感呼吸道合胞病毒疫苗、瘧疾疫苗等領(lǐng)域。除預(yù)防性疫苗外,免疫療法治療腫瘤也是目前mRNA技術(shù)的研究熱點(diǎn),傳統(tǒng)的免疫療法需注射抗原到體內(nèi),蛋白質(zhì)給藥存在諸多困難,合成困難且價格昂貴,而注射人工合成的mRNA到體內(nèi),指導(dǎo)人體合成對應(yīng)的抗原蛋白,是有效且經(jīng)濟(jì)的方式。在腫瘤治療領(lǐng)域,存在大量的患者數(shù)量及臨床未滿足需求,未來腫瘤治療性疫苗市場規(guī)模會持續(xù)攀升?？傮w而言,在遞送技術(shù)和穩(wěn)定性方面取得改善和進(jìn)步以后,mRNA具有非常強(qiáng)5、
的競爭優(yōu)勢,有潛力成為跨應(yīng)用領(lǐng)域的產(chǎn)品,市場發(fā)展空間廣闊。3、mRNA療法核心技術(shù)及挑戰(zhàn)——藥物遞送系統(tǒng)由于mRNA分子量大、免疫原性強(qiáng)、容易降解,需借助遞送系統(tǒng)以發(fā)揮作用。遞送系統(tǒng)與mRNA分子結(jié) 在實(shí)體造型的對稱形式中，除了視覺感知和繪圖中確定的中心點(diǎn)或軸線外，還可以將實(shí)體作為對稱的中心軸，以強(qiáng)調(diào)家具的對稱關(guān)系或旋轉(zhuǎn)、重合效果，這一方面是出于實(shí)用功能上的需要，另一方面可以突出中軸兩側(cè)形式的對等效果，而且在中心點(diǎn)或線的設(shè)置上通常具有一定的面積和3、
體量，可以進(jìn)行相對對稱形式的設(shè)計，從而使軸心（線）形成相對獨(dú)立的區(qū)域，而由于其居于視覺中心的部位，并不影響整體形式的平衡狀態(tài)，反而會增強(qiáng)視覺上的穩(wěn)定。此外，傳統(tǒng)中式家具對絕對對稱形式的青睞也使得現(xiàn)代中式家具在造型上過于刻板而顯得單調(diào)，因此在基于中心實(shí)體形成整體對稱的基礎(chǔ)上，可以對兩側(cè)形式進(jìn)行局部的調(diào)整，從分割形式、材質(zhì)應(yīng)用、色彩以及比例關(guān)系上依據(jù)功能的需要進(jìn)行設(shè)置，可以使家具組合方式更為靈活和多樣（如圖5-54）。合,需在全身給藥時保護(hù)其不被血清中的RNA水解酶降解,從而保證mRNA可以順利到達(dá)靶細(xì)胞,然后以內(nèi)涵體通過胞吞作用進(jìn)入細(xì)胞。通常情況下,內(nèi)涵體進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)后,會被直接送至溶酶體進(jìn)行分解。因此1、
,遞送系統(tǒng)還需在內(nèi)涵體到達(dá)溶酶體前,將mRNA從內(nèi)涵體中釋放出來。mRNA逃離內(nèi)涵體進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)后,會游動至核糖體并在此翻譯為蛋白質(zhì)。mRNA疫苗常用的遞送方法和載體mRNA主流的遞送系統(tǒng)從魚精蛋白逐步發(fā)展脂質(zhì)類遞送系統(tǒng)。脂質(zhì)類遞送系統(tǒng)包括脂質(zhì)體、脂質(zhì)納米粒、脂質(zhì)多聚物納米載體。6、
脂質(zhì)類中的LPP是一種以聚合物包載mRNA為內(nèi)核、磷脂包裹為外殼的雙層結(jié)構(gòu)。LPP的雙層脂質(zhì)體膜具有更好的包載、保護(hù)mRNA的效果,LPP的內(nèi)核能夠隨聚合物的降解逐步釋放mRNA分子。LPP靶向樹突狀細(xì)胞效果優(yōu)異,能夠更好的通過抗原遞呈激活T細(xì)胞的免疫反應(yīng),達(dá)到理想的治療效果。上海斯微生物是唯一一家使用非LNP遞送系統(tǒng)的公司,并擁有LPP自主知識產(chǎn)權(quán)。4、mRNA技術(shù)應(yīng)用前景及未來趨勢mRNA技術(shù)在新冠疫苗研發(fā)中大放異彩,有望拓展到腫瘤治療、再生醫(yī)學(xué)等更廣闊的治療領(lǐng)域。腫瘤治療領(lǐng)域中,存在大量的患者數(shù)量及臨床未滿足需求。相對其他技術(shù)而言,mRNA在腫瘤疫苗尤其是個性化疫苗方面具有一定的優(yōu)勢。mRNA易于同時表達(dá)20個以上的腫瘤抗原,序列設(shè)計和生產(chǎn)快速,是最具個性化腫瘤疫苗潛力的技術(shù)平臺。個性化治療性腫瘤疫苗,通過測序,確定患者腫瘤細(xì)胞獨(dú)有新抗原,利用mRNA針對新生抗原開發(fā)各種個性化腫瘤疫苗。BioNTech和Moderna相應(yīng)的管線已走向臨床。在國內(nèi),上海斯微生物是目前唯一擁有臨床階段mRNA個性化腫瘤疫苗的公司,相應(yīng)的管線已進(jìn)入臨床I期階段。再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中,通過mRNA可向纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)染編碼重編程因子產(chǎn)生IPS細(xì)胞,誘導(dǎo)分化成功能細(xì)胞,例如上海斯微生物通過向纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)染編碼重編程因子的mRNA,產(chǎn)生iPS細(xì)胞,誘導(dǎo)其向心肌細(xì)胞分化,致力于通過mRNA誘導(dǎo)干細(xì)胞治療心血管疾病。