截止2023年1月，全球超過(guò)6.6億患者確診，死亡人數(shù)超過(guò)670萬(wàn)，Omicoron變異株由于強(qiáng)大的免疫逃逸能力，在2021年末出現(xiàn)后迅速成為主要流行毒株，確診病例遠(yuǎn)超之前的變異株。（數(shù)據(jù)來(lái)源：霍普金斯大學(xué)公開數(shù)據(jù)）（上圖：COVID-19疾病進(jìn)展的三階段）2020年1月24日，頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》發(fā)表的新冠感染病例研究指出，在危重病人中可見細(xì)胞因子風(fēng)暴發(fā)生[1]。2020年2月15日，國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會(huì)上，中國(guó)科學(xué)院院士周琪也表示細(xì)胞因子風(fēng)暴是新冠肺炎患者輕癥向重癥和危重癥轉(zhuǎn)換的一個(gè)重要節(jié)點(diǎn)，同時(shí)也是現(xiàn)在重癥和危重癥死亡的一個(gè)原因。那什么是細(xì)胞因子風(fēng)暴呢？細(xì)胞因子風(fēng)暴即炎癥風(fēng)暴，又稱為細(xì)胞因子瀑布級(jí)聯(lián)(cytokine cascade)，最早由Ferrara等于1993年在移植物抗宿主病 (graft-versus-host disease,GVHD) 中提出，是由感染、藥物或某些疾病引起的機(jī)體過(guò)度免疫[2]。那新型冠狀病毒是如何誘發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴的呢？新型冠狀病毒通過(guò)與ACE2受體結(jié)合感染氣道上皮細(xì)胞或免疫細(xì)胞，引起組織損傷，釋放DAMPs，并由上皮細(xì)胞和免疫細(xì)胞產(chǎn)生炎癥細(xì)胞因子。當(dāng)細(xì)胞因子釋放過(guò)度，即細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)或細(xì)胞因子風(fēng)暴(cytokine storm)，就會(huì)導(dǎo)致COVID-19急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)和多器官功能衰竭（MOF）。細(xì)胞因子風(fēng)暴的特點(diǎn)是一系列促炎細(xì)胞因子的過(guò)度分泌，與不良預(yù)后密切相關(guān)。這些過(guò)度分泌的促炎細(xì)胞因子通過(guò)其在免疫細(xì)胞和組織細(xì)胞上的受體啟動(dòng)不同的炎癥信號(hào)通路[3]，大量細(xì)胞因子釋放不再局限在身體某個(gè)感染部位，而是引起全身效應(yīng)，就像一場(chǎng)失去控制的風(fēng)暴，引起嚴(yán)重的血管舒張和血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定，最終導(dǎo)致毛細(xì)血管滲漏和間質(zhì)液積聚，并可能導(dǎo)致重要器官功能的連續(xù)損害[4]。新冠肺炎患者可并發(fā)“炎癥瀑布”，部分患者表現(xiàn)為IL-6等細(xì)胞因子風(fēng)暴，2020年2月14日，國(guó)家衛(wèi)生與健康委員會(huì)辦公廳和國(guó)家中醫(yī)藥管理局辦公室聯(lián)合發(fā)布的“關(guān)于印發(fā)新型冠狀病毒肺炎重型、危重型病例診療方案（試行第二版）的通知”中明確將IL-6作為病情惡化的臨床警示指標(biāo)。體外細(xì)胞因子去除可能對(duì)COVID-19患者產(chǎn)生潛在的有益影響，細(xì)胞因子吸附柱可有效清除細(xì)胞因子，恢復(fù)免疫平衡，早期干預(yù)可以提供快速的血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定和改善重要器官功能，細(xì)胞因子吸附(HP+CRRT)可顯著降低血管加壓藥物需求、順序器官衰竭評(píng)估(SOFA)評(píng)分、乳酸、IL-6和鐵蛋白水平，以及改善PaO2/FiO2比[5]。臨床數(shù)據(jù)顯示，細(xì)胞因子吸附可減輕全身炎癥過(guò)程，幫助恢復(fù)免疫平衡。早期使用細(xì)胞因子吸附可降低IL-6水平和炎癥指標(biāo)，從而使體內(nèi)平衡早期穩(wěn)定[6]。細(xì)胞因子吸附治療可顯著降低IL-6水平（p=0.005），顯著改善PaO2/FiO2和乳酸水平（p=0.04，p=0.009），改善去甲腎上腺素/MAP血流動(dòng)力學(xué)（p=0.09）[7]?；颊呓邮?次細(xì)胞因子吸附治療后去甲腎上腺素需求和炎癥標(biāo)志物血漿濃度(降鈣素原、CRP、鐵蛋白)顯著降低，PaO2/FiO2和整體器官功能(SOFA評(píng)分)也有顯著改善，證明此項(xiàng)技術(shù)是有效的，技術(shù)上可行且耐受性良好[8]。細(xì)胞因子吸附治療進(jìn)行2±1次，CRRT聯(lián)合細(xì)胞因子吸附柱為伴有AKI、ARDS、敗血癥和過(guò)度炎癥的危及生命的COVID-19提供了一種安全的搶救治療。SOFA評(píng)分、乳酸脫氫酶、鐵蛋白、D-二聚體、CRP和IL-6均下降；PaO2 /FiO2比值和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)增加(均P < 0.05)，IL-6值(截?cái)帱c(diǎn)>620 pg/mL)可預(yù)測(cè)COVID-19危重癥患者住院死亡率(曲線下面積:0.87,95% CI: 0.81-0.93;P =0.001)[9]。2021年12月國(guó)內(nèi)首款細(xì)胞因子吸附柱CA330已上市，填補(bǔ)國(guó)內(nèi)空白，經(jīng)查詢國(guó)家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站目前為國(guó)內(nèi)唯一上市可用于細(xì)胞因子風(fēng)暴期的醫(yī)療器械產(chǎn)品，目前已在全國(guó)（北京、上海、廣東、湖北、江西等）多地應(yīng)用，將為我國(guó)危重癥患者救治提供一種新的選擇。文獻(xiàn)參考[1]Huang C, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. The Lancet, 2020[2]Ferrara JL, Abhyankar S, Gilliland DG. Cytokine storm ofgraft-versus-host disease: a critical effector role for interleukin-1. Transplant Proc, 1993, 25: 1216-7[3]The signal pathways and treatment of cytokine storm in COVID-19,Signal Transduction and Targeted Therapy (2021) 6:255[4]Suntharalingam G, Perry MR, Ward S, Brett SJ, Castello- CortesA, Brunner MD, et al. Cytokine storm in a phase 1 trial of theanti- CD28 monoclonal anti- body TGN1412. N Engl J Med.2006;355:1018–28.[5]The Use of CytoSorb Therapy in Critically Ill COVID-19 Patients:Review of the Rationale and Current Clinical Experiences.Crit Care Res Pract. 2021 Jul 17;2021:7769516.[6]Successful use of CytoSorb in a Covid-19 patient with secondary septic shock due to a sacral decubitus infection.Int J Artif Organs. 2021 Dec;44(12):1034-1038.[7]Blood purification with CytoSorb in critically ill COVID- 19patients: A case series of 26 patients.Blood Purif. 2022;51(5):410-416.[8]Blood purification with CytoSorb in critically ill COVID-19 patients: A case series of 26 patients. Artif Organs. 2021 Nov;45(11):1338-1347.[9]Continuous renal replacement therapy with the addition of CytoSorb cartridge in critically illpatients with COVID-19 plus acute kidney injury: a case-series.Artif Organs. 2021 May;45(5):E101-E112.